Ngay trong lần đầu tham dự giải, Lloyd Harris đã có chiến thắng ấn tượng trước cựu tay vợt số 3 thế giới Grigor Dimitrov 3-6, 6-3, 6-7(5) ở trận ra quân. Chiến thắng này giúp Lloyd Harris ấn định thành tích toàn thắng cả 4 cuộc đối đầu đối thủ top 20 thế giới ở mùa 2021.

Tại vòng hai, Lloyd Harris - người từng hạ Dominic Thiem và Denis Shapovalov trên đường đến chung kết giải ATP 500 ở Dubai cách đây sáu tuần trước, sẽ gặp Alex de Minaur sau khi tay vợt 22 tuổi ngược dòng hạ Jaume Munar 4-6, 7-5, 6-1.
Ở một diễn biến khác, John Isner thắng Miomir Kecmanovic 6-4, 7-6(6) với 28 cú giao bóng ăn điểm trực tiếp (ace) và cứu nguy cả bốn break-point đối mặt sau 80 phút ra sân. Đối thủ tiếp theo của tay vợt Mỹ sở hữu chiều cao 2m08 sẽ là hạt giống số chín Roberto Bautista Agut hoặc Marco Cecchinato dự giải từ vòng loại.
Một diễn biến khác đáng chú ý ở trận mờ màn, tưởng như cựu vô địch Monte Carlo Masters - Fabio Fognini sẽ có 1 trận đấu dễ dàng khi chỉ phải gặp tay vợt ít tên tuổi Carlos Taberner, nhưng thực tế lại không phải như vậy. Tay vợt người Italia thắng ở loạt tiebreak trong set 1, trước khi thua 2-6 ở set 2. Sang set 3 quyết định, Fognini lấy lại sự tự tin và có chiến thắng 6-3 để tiến vào vòng 2. Tại đây, anh sẽ chạm trán với tay vợt đồng hương Matteo Berrettini.

Trong khi đó Daniel Evans cũng cần tới 3 set mới giành quyền đi tiếp. Tay vợt người Anh đã trải qua 1 trận đấu vất vả trước Jeremy Chardy. 2 set đấu đầu tiên diễn ra cân bằng và mỗi người đều có cho mình 1 chiến thắng bằng loạt tiebreak. Sang set 3, Evans chơi tốt hơn và có được 2 break để vượt qua đối thủ 6-2. Đối thủ tiếp theo của tay vợt người Anh sẽ là người thắng ở cặp đấu giữa Hubert Hurkacz và John Millman.
Aslan Karatsev - người từng loại Novak Djokovic ở bán kết Serbia Open 2021, cũng có màn ra mắt giải thành công với chiến thắng 7-5, 6-4 trước Ugo Humbert. Ghi được 24 điểm winner cả trận, tay vợt Nga chạm mốc trận thắng thứ 18 ở mùa 2021, đứng sau hai người đang dẫn đầu là Stefanos Tsitsipas và Andrey Rublev cùng có 26 chiến thắng kể từ đầu năm.

Ghi được 19 điểm winner thuận tay trong trận thắng Adrian Mannarino 6-4, 6-0, Carlos Alcaraz có cơ hội lần đầu tiên đối mặt đồng hương Rafael Nadal - chủ nhân của năm chức vô địch giải Masters đất nện ở Madrid. Tài năng trẻ Tây Ban Nha sẽ bước sang tuổi 18 vào ngày 5/5. Ở Miami hồi tháng Ba, Carlos Alcaraz đã không vượt qua được vòng đầu tiên.
Trong khi các tay vợt nam mới thi đấu vòng 1 Madrid Masters thì tại giải đấu dành cho nữ mang tên Madrid Open, những trận đấu vòng 3 đã được diễn ra. Cựu vô địch Wimbledon - Petra Kvitova đã trải qua 1 trận đấu vất vả.

Tay vợt người Cộng hòa Séc đối đầu với Veronika Kudermentova - đối thủ đã từng loại Kiki Bertens ở vòng 2. Hạt giống số 9 thắng 6-3 ở set 1 nhưng bất ngờ thi đấu dưới sức trong thời điểm quan trọng tại set 2 và phải nhận thất bại 4-6. Sang set 3, Kvitova lấy lại được sự tự tin và vượt qua Kudermentova 6-4, qua đó tiến vào tứ kết.
Đối thủ của hạt giống số 9 được xác định sau đó, với màn so tài giữa 2 nhà vô địch đơn nữ Pháp mở rộng gần nhất là Ashleigh Barty và Iga Swiatek. Đây là 1 trận đấu khó khăn cho hạt giống số 1, dù vậy bằng bản lĩnh củ mình, Barty đã giành chiến thắng sau 2 set với tỉ số 7-5 và 6-4.
Trong khi đó, hạt giống số 8 Belinda Bencic đã không mất nhiều thời gian để vượt qua Ons Jabeur. Tay vợt người Tunisia đã xin rút lui khi set 2 mới diễn ra được 7 game vì chấn thương và nhường quyền đi tiếp cho đối thủ.