Theo phản ánh của thí sinh, Đề môn Toán không chuyên năm nay khó hơn đề thi năm 2020. Đề thi cũng khá dài với 5 câu hỏi. Thí sinh Huỳnh Quang Hồng Phúc, Lớp 9, Trường Trung học cơ sở Đồng Khởi, Quận 1, cho rằng: "Theo em, đề khó nhất là phần Đại số. Thông thường học sinh cho rằng hình học khó hơn, nhưng đề thi này các bạn làm phần hình tốt hơn phần số."
Bên cạnh Đại số, nội dung toán thực tế cũng là một thách thức lớn với thí sinh. Thí sinh Nguyễn Duy Minh, Lớp 9A5, Trường Trung học cơ sở Hoàng Hoa Thám, Quận Tân Bình chia sẻ: "Em thấy đề khá lạ, phần toán thực tế hơi khó hiểu. Đề, 2 câu thực tế. Em thấy phần Đại số khó hơn phần Hình học. Em đi thi vì muốn thử sức, chứ không bắt buộc phải vào trường chuyên."
Kỳ thi năm nay trường Phổ thông Năng Khiếu có hơn 2.600 thí sinh đăng ký dự thi. Lớp chuyên có số lượng đăng ký đông nhất là lớp chuyên Anh với hơn 1.250 em, kế đến là lớp chuyên Toán 830 em. Trong ngày 26, 27, 28/5, trường đã tổ chức cho thí sinh thi các môn chuyên Toán, Hoá, Ngữ văn, Vật lý, Tin học, Sinh học. Trong ngày 29/5, thí sinh sẽ thi môn Toán không chuyên và Tiếng Anh không chuyên. Ngày mai (30/5) cũng là ngày thi cuối cùng thí sinh thi môn Ngữ văn không chuyên và Tiếng Anh chuyên.
Năm học 2021-2022, trường Phổ thông Năng khiếu tuyển 600 chỉ tiêu lớp 10 cho 2 cơ sở Quận 5 và cơ sở Khu đô thị Đại học Quốc gia TPHCM, Thành phố Thủ Đức.
Cụ thể, tại cơ sở 1 đường Nguyễn Chí Thanh, Quận 5, trường tuyển 390 chỉ tiêu. Trong đó, tuyển 245 học sinh cho 7 lớp chuyên Toán, Tin học, Vật lý, Hoá học, Sinh học, Tiếng Anh và Ngữ văn (mỗi lớp không quá 35 học sinh); 145 học sinh cho các lớp không chuyên.
Tại cơ sở 2 trong Khu đô thị Đại học Quốc gia TPHCM, Thành phố Thủ Đức, trường tuyển 210 chỉ tiêu cho 6 lớp chuyên Toán, Vật lý, Hoá học, Sinh học, Tiếng Anh và Ngữ văn (mỗi lớp không quá 35 học sinh).